Soutenance de Thèse de Mr Vincent Lebreton

The July 12, 2023

Impact des milieux biologiques sur les nanocapsules lipidiques (LNCs) et évaluation pharmacocinétique

L’administration de nanoparticules (NPs) dans le compartiment sanguin entraîne des modifications des caractéristiques physico chimiques à l’origine de variabilités pharmacocinétiques (PK) des NPs. La maîtrise des interactions NPs-protéines conduisant à la formation de la couronne de protéines apparait comme essentielle pour comprendre le devenir des NPs après administration et ceci pour améliorer le passage de la préclinique à la clinique, un challenge toujours difficile pour les NPs au regard du nombre de nanomédicaments disponibles sur le marché. Le présent travail met en avant l’importance de la maîtrise de la caractérisation physico-chimique des nanocapsules lipidiques (NCLs) et ses modifications après mise contact avec le plasma. Pour la première fois, l’effet de la pégylation des NCLs (50 nm) a mis en évidence une importante adsorption des protéines. Après marquage à l’aide de deux fluorophores pour rendre visibles les structures intactes à l’aide de transfert d’énergie par résonance de fluorescence, les NCLs ont été injectées par voie intraveineuse chez le rat pour en évaluer leur PK. L’analyse PK par approche populationnelle a permis d’estimer l’effet d’un certain nombre de covariables. Deux covariables influencent le modèle final : la taille, qui modifie le volume de distribution, et le type de surface, qui modifie la clairance. En effet, les NCLs pégylées de 50 nm ont rapidement été éliminées. Enfin, l’élimination rénale a fait l’objet d’une étude particulière qui n’a pas révélé d’élimination des NCLs sous leur forme intacte. Au final, cette approche méthodologique pourra être utilisée pour évaluer les capacités d’adsorption des protéines et la PK des NPs.

Directeur de Thèse: Pr.  Frédéric LAGARCE

Co-directeur de thèse: Pr. Patrick SAULNIER