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Micro et Nanomédecines Translationnelles

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    Soutenance de Thèse d'Angélique MONTAGU

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    29 April 2016

    Directeur de thèse : Pr M-L. Joly-Guillou

    Résumé:

    Face à la montée en puissance des bactéries multi-résistantes, la découverte de nouvelles stratégies antibactériennes s’impose. Une alternative est l’utilisation de substances actives antibactériennes issues d’huiles essentielles. Ces actifs de nature lipophile, ont été encapsulés via les nanocapsules lipidiques (NCL) pour une utilisation par voie systémique. L’efficacité de ces NCL chargées en actifs a été montrée dans un modèle de sepsis à Acinetobacter baumannii avec un taux de survie de 45% à 55%. Notre étude a montré le pouvoir d’attraction et de pénétration du carvacrol (Car) encapsulé via les fonctions hydroxyles vis-à-vis de la membrane bactérienne. Les effets biologiques de ces actifs ont été caractérisés par une dégradation de l’ARNr et une surexpression des gènes codant pour des heat shock protein. Une surexpression de la catalase due au Car est également observée, en lien avec le stress oxydatif (rôle de détoxification). Nos travaux ont montré que les bactéries pourraient utiliser dans ce processus une stratégie de défense contre le Car en utilisant les ROS endogènes lors d’une réponse au stress environnemental. Ces effets biologiques sont conservés après l’encapsulation des actifs par les NCL. Dans un modèle in vivo de pneumopathie, aucune survie animale n’a été constatée, malgré la post-insertion des NCL, qui est censée augmenter leur furtivité dans le sang. L’infection pulmonaire n’a pas favorisé d’accumulation des NCL dans les poumons. Ce phénomène pourrait s’expliquer par la métabolisation du Cin en acide cinnamique dans le sang, forme oxydée de l’actif qui réduirait drastiquement l’activité antibactérienne des NCL chargées en Car-Cin.

    Mots-clés:

    cinetobacter baumannii; Composants aromatiques; Nanocapsules lipidiques; Effets biologiques; Bio-distribution